In silico и in vivo изучение противовоспалительной активности азометиновых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида и 2-замещённых 5,6,7,8-тетрагидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4(3H)-она

Аннотация

Введение. Поиск эффективных и малотоксичных веществ с противовоспалительным действием является актуальной задачей фармации, так как патологический процесс воспаления развивается при различных заболеваниях. Целью исследования являлся поиск новых соединений с выраженным противовоспалительным действием среди азометиновых и пиримидиновых производных. Объектами исследования являются азометиновые производные 2‑амино‑4,5,6,7‑тетрагидро‑1‑бензотиофен‑3‑карбоксамида (3a‑3s) и соответствующие им 2‑замещённые 5,6,7,8‑тетрагидробензо[4,5]тиено[2,3‑d]пиримидин‑4(3H)-она (4a‑4s).
Материалы и методы. In silico прогноз противовоспалительной активности осуществлялся в программе Autodock 4.0. Виртуальные структуры моделируемых соединений были построены в программе HyperChem 8.0.4. Окончательная оптимизация геометрии виртуальных структур рассчитывалась в программе ORCA 4.1 с использованием теории функционала плотности (UB3LYP) и базового набора 6–311G**. In vivo изучение противовоспалительной активности проводили на модели острого экссудативного воспаления, вызванного субплантарным введением 2% раствора формалина в правую переднюю лапку мышей-­самцов линии Balb/C в объёме 0,05 мл.
Результаты. Данные вычислительного эксперимента свидетельствуют о том, что среди изучаемых соединений имеются структуры, которые могут ингибировать фермент циклооксигеназу‑2 (ЦОГ‑2). На основе in silico результатов отобрано 10 соединений для in vivo исследования противовоспалительной активности. Соединения под лабораторным шифром 3b и 3n продемонстрировали наличие противовоспалительной активности на модели формалинового отёка. Соединение 3n расценено как наиболее перспективное для дальнейшего исследования, так как его эффект был сопоставим с диклофенаком.
Заключение. В ходе исследования определено два соединения (3b и 3n), которые обладают выраженным противовоспалительным действием.