ОБЗОР ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА КАК ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

А. С. Чиряпкин

doi:10.32415/jscientia_2022_8_5_16-30

Авторы

А. С. Чиряпкин Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ВолгГМУ https://orcid.org/0000-0001-8207-2953

https://doi.org/10.32415/jscientia_2022_8_5_16-30

Ключевые слова:

пиримидины, фармакологическая активность, медицина, фармация

Аннотация

Производные пиримидина представляют собой обширный класс органических соединений, которые содержат в своей структуре шестичленный гетероцикл с двумя атомами азота в положениях 1 и 3. Вещества данной группы обладают широким спектром фармакологической активности, что позволяет рассматривать ядро пиримидина в качестве перспективного скаффолда для разработки новых биологически активных соединений. В статье приводится анализ литературных данных применяемых в медицинской практике производных пиримидина. Например, вещества с противовирусной, психотропной, противомикробной, противоопухолевой, антигрибковой, противопаразитарной и анаболической активностью. Основываясь на взаимосвязи структура-активность пиримидиновых структур действующих лекарственных средств, а также других соединений, которые рассматриваются в качестве кандидатов для разработки новых медикаментов, представляется возможным проводить поиск и молекулярное конструирование соединений с желаемыми видами фармакологической активности. Тем самым систематизированный анализ производных пиримидинов с фармакологической точки зрения может служить основой для дальнейшего поиска новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств.

Биография автора

А. С. Чиряпкин, Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ВолгГМУ

преподаватель кафедры фармацевтической химии Пятигорского медико-фармацевтического института — филиал ВолгГМУ

Библиографические ссылки

Patil SB. Biological and medicinal significance of pyrimidines: A review. Int J Pharm Sci Res. 2018;9(1):44-52. DOI: 10.13040/IJPSR. 0975-8232.9(1).44-52

Elkanzi NAA. Synthesis and biological activities of some pyrimidine derivatives: A Review. Orient J Chem. 2020;36(6):1001-1015. DOI: 10.13005/ojc/360602

Kundu D, Dubey VK. Pureness and Pyrimidine: Metabolism, Function and Potential as Therapeutic Options in Neurodegenerative Diseases. Current Protein and Peptide Science. 2021;22(2):170-189. DOI: 10.2174/1389203721999201208200605

Kuppast B, Fahmy H. Thiazolo[4,5-d]pyrimidines as a privileged scaffold in drug discovery. Eur J Med. Chem. 2016;113:198-213. DOI: doi:10.1016/j.ejmech.2016.02.031

Mohana Roopan S, Sompalle R. Synthetic chemistry of pyrimidines and fused pyrimidines: A review. Synthetic Communications. 2016;46(8):645-672. DOI: 10.1080/00397911.2016.1165254

Кодониди И.П., Ларский М.В., Кодониди М.И., Чиряпкин А.С. Целенаправленный синтез производных хиназолин-4(3H)-она и их ациклических предшественников с заданными фармакологическими свойствами. Москва: Русайнс, 2022. 170 с. [Kodonidi IP, Larsky MV, Kodonidi MI, Chiryapkin AS. Tselenapravlennyi sintez proizvodnykh khinazolin-4(3H)-ona i ikh atsiklicheskikh predshestvennikov s zadannymi farmakologicheskimi svoistvami (Targeted synthesis of quinazoline-4(3H)-one derivatives and their acyclic precursors with specified pharmacological properties). Moscow: Rusajns, 2022. 170 p. (in Russ.)]. EDN: DAYYDO

Кодониди И.П., Оганесян Э.Т., Глушко А.А., и др. Молекулярное конструирование и целенаправленный синтез N-замещенных производных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина на основе тормозных нейромедиаторов // Химико-фармацевтический журнал. 2009. Т. 43. № 10. С. 32-39. [Kodonidi IP, Oganesyan ET, Glushko AA., et al. Molecular design and targeted synthesis of N-substituted derivatives of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine on the basis of inhibitory transmitters. Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. 2009;43(10):32-39 (in Russ).]. DOI: 10.30906/0023-1134-2009-43-10-32-39. EDN: TMQVFL

Vincenzetti S, Polzonetti V, Micozzi D, et al. Enzymology of pyrimidine metabolism and neurodegeneration. Current Medicinal Chemistry. 2016;23(14):1408-1431

Micheli V, Camici M, Tozzi G, et al. Neurological disorders of purine and pyrimidine metabolism. Current Topics in Medicinal Chemistry. 2011;11(8):923-947. DOI: 10.2174/156802611795347645

Natarajan R, Helina N, Amuthalakshmi S, et al. Structure-Activity Relationships of Pyrimidine Derivatives and their Biological Activity - A Review. Medicinal Chemistry. 2022;18. DOI: 10.2174/1573406418666220509100356

Moffatt BA, Ashihara H. Purine and Pyrimidine Nucleotide Synthesis and Metabolism. The Arabidopsis Book. 2002;1:e0018. DOI: 10.1199/tab.0018

Jain KS, Chitre TS, Miniyar PB, et al. Biological and Medicinal Significance of Pyrimidines. Current Science. 2006;90(6):793-903

Kłysik K, Pietraszek A, Karewicz A, Nowakowska M. Acyclovir in the Treatment of Herpes Viruses - A Review. Curr Med Chem. 2020;27(24):4118-4137. DOI: 10.2174/0929867325666180309105519

Wang W, Ji M. Efficacy of acyclovir for herpes simplex encephalitis: A protocol for a systematic review of randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2019:98(15):e15254. DOI: 10.1097/MD.0000000000015254

Bodiuzzaman M. Use of Oral Valacyclovir Instead of IV Acyclovir in Treatment of Herpes Simplex Encephalitis (Hse) in Resources- Poor Country: A Review Article. Faridpur Medical College Journal. 2019;14(1):41-43. DOI: 10.3329/fmcj.v14i1.46167

Brandariz-Nuñez D, Correas-Sanahuja M, Maya-Gallego S. Neurotoxicity associated with acyclovir and valacyclovir: A systematic review of cases. J Clin Pharm Ther. 2021;46:918-926. DOI: 10.1111/jcpt.13464

Тян Н.С., Голева О.В., Бабаченко И.В. Клинико-этиологические аспекты бета-герпес-вирусной инфекции человека 6: обзор литературы // Журнал инфектологии. 2022. Т. 14. № 2. С. 55-64. [Tian NS, Goleva OV, Babachenko IV. Clinical and etiological aspects of human Betaherpesvirus infection 6: a review. Journal Infectology. 2022;14(2):55-64. (in Russ.)]. DOI: 10.22625/2072-6732-2022-14-2-55-64. EDN: EKTAHQ

Chou TY, Hong BY. Ganciclovir ophthalmic gel 0.15% for the treatment of acute herpetic keratitis: background, effectiveness, tolerability, safety, and future applications. Ther Clin Risk Manag. 2014;20;10:665-81. DOI: 10.2147/TCRM.S58242

Beigel JH. Antiviral Therapy (Non-HIV). Goldman’s Cecil Medicine. 2012;2:2082-2089. DOI: 10.1016/B978-1-4377-1604-7.00368-7

Schmid-Wendtner MH, Korting HC. Penciclovir Cream – Improved Topical Treatment for Herpes simplex Infections. Skin Pharmacol Physiol. 2004;17:214-218. DOI: 10.1159/000080214

Wassner C, Bradley N, Lee Y. A Review and Clinical Understanding of Tenofovir: Tenofovir Disoproxil Fumarate versus Tenofovir Alafenamide. Journal of the International Association of Providers of AIDS Care (JIAPAC). 2020;19. DOI:10.1177/2325958220919231

Soma MA, Albert DM. Cidofovir: to use or not to use? Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery. 2008;16(1):86-90. DOI: 10.1097/MOO.0b013e3282f43408

Tseng CH, Hsu YC, Chen TH et al. Hepatocellular carcinoma incidence with tenofovir versus entecavir in chronic hepatitis B: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2020;5(12):1039-1052. DOI:10.1016/s2468-1253(20)30249-1

Christensen BL, Tan DHS. An up-to-date evaluation of dolutegravir/abacavir/lamivudine for the treatment of HIV. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2022;23(4):439-446. DOI: 10.1080/14656566.2022.2029409

Alzate Angel JC, Duque Molina MM, García García HI. Zidovudine/Lamivudine vs. Abacavir/Lamivudine vs. Tenofovir/Emtricitabine in fixed-dose combinations as initial treatment for HIV patients: a systematic review and network meta-analysis. Colombia Médica. 2017;48(2):70-81.

Mateo MG, Gutierrez MDM, Vidal F, et al. Drug safety evaluation profile of stavudine plus lamivudine for HIV-1/AIDS infection. Expert Opinion on Drug Safety. 2012;11(3):473-485. DOI: 10.1517/14740338.2012.676639

Han J, Escorihuela J, Fustero S, et al. Asymmetric Michael Addition in Synthesis of β-Substituted GABA Derivatives. Molecules. 2022;27:3797. DOI: 10.3390/molecules27123797

Güngör O, Özkaya AK, Temiz F. The effect of antiepileptic drugs on thyroid hormonal function: valproic acid and phenobarbital. Acta Neurol Belg. 2020;160:615-619. DOI: 10.1007/s13760-018-0908-x

Еремина Н., Жанатаев А.К., Дурнев А.Д. Генотоксические эффекты противоэпилептических лекарств. обзор литературы // Экологическая генетика. 2022. Т. 20. № 4. В печати. [Eremina N, Zhanataev AK, Durnev AD. Genotoxic effects of antiepileptic drugs. literature review. Ecological genetics. 2022;20(4). In Press. (in Russ.)]. DOI: 10.17816/ecogen109400

Massot-Tarrús A, Mousavi SR, Mirsattari SM. Comparing the Intracarotid Amobarbital Test and Functional MRI for the Presurgical Evaluation of Language in Epilepsy. Curr Neurol Neurosci Rep. 2017;7:54. DOI: 10.1007/s11910-017-0763-9

Lambrecq V, Villéga F, Marchal C, et al. Refractory status epilepticus: electroconvulsive therapy as a possible therapeutic strategy. Seizure. 2012;21(9):661-664. DOI: 10.1016/j.seizure.2012.07.010

Prabhakar H, Kalaivani M. Propofol versus thiopental sodium for the treatment of refractory status epilepticus. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017;2:CD009202. DOI: 10.1002/14651858.CD009202.pub4

López-Muñoz F, Álamo C, García-García P. The discovery of chlordiazepoxide and the clinical introduction of benzodiazepines: half a century of anxiolytic drugs. Journal of Anxiety Disorders. 2011;25(4):554-562. DOI: 10.1016/j.janxdis.2011.01.002

Dudhe R, Sharma P, Verma P, et al. Pyrimidine As Anticancer Agent: A Review. Journal of Advanced Scientific Research. 2011;2(3):10-17

Hashimoto Y, Yoshida T, Yamada T, et al. Current Status of Therapeutic Drug Monitoring of 5-Fluorouracil Prodrugs. Anticancer Research. 2020;40(8):4655-4661. DOI: 10.21873/anticanres.14464

Khamly K, Jefford M, Michael M, et al. Beyond 5-fluorouracil: new horizons in systemic therapy for advanced colorectal cancer. Expert Opinion on Investigational Drugs. 2005;14(6):607-628. DOI: 10.1517/13543784.14.6.607

NSiddiqui NS, Godara A, Byrne MM, et al. Capecitabine for the treatment of pancreatic cancer. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2019;20(94):399-409. DOI: 10.1080/14656566.2018.1560422

Kohorn EI. Uracil mustard and 5-fluorouracil combination chemotherapy: a historic record. Conn Med. 2013;77(7):433-436

Miura M. Therapeutic drug monitoring of imatinib, nilotinib, and dasatinib for patients with chronic myeloid leukemia. Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2015;38(5):645-654. DOI: 10.1248/bpb.b15-00103

Mondal S, Malakar S. Synthesis of Sulfonamide and Their Synthetic and Therapeutic Applications: Recent Advances. Tetrahedron. 2020;76(48):131662. DOI: 10.1016/j.tet.2020.131662

Sharma J, Dogra P, Sharma N, et al. Applications of coordination compounds having Schiff bases: A review. AIP Conference Proceedings. 2019;2142(1):060002. DOI: 10.1063/1.5122381

Mulla SI, Bagewadi ZK, Faniband B, et al. Various strategies applied for the removal of emerging micropollutant sulfamethazine: a systematic review. Environ Sci Pollut Res. 2021:1-16. DOI: 10.1007/s11356-021-14259-w

Migliore L, Rotini A, Cerioli NL, et al. Phytotoxic Antibiotic Sulfadimethoxine Elicits a Complex Hormetic Response in the Weed Lythrum Salicaria L. Dose-Response. 2010;8(4). DOI: 10.2203/dose-response.09-033.Migliore

Robson RA. The effects of quinolones on xanthine pharmacokinetics. The American Journal of Medicine. 1992;92(4):S22-S25. DOI: 10.1016/0002-9343(92)90303-s

Hu S, Tong R, Bo Y, et al. Fungal peritonitis in peritoneal dialysis: 5-year review from a North China center. Infection. 2019;47:35-43. DOI: 10.1007/s15010-018-1204-7

Yadav P, Singh R. A review on anthelmintic drugs and their future scope. Int J Pharm Pharm Sci. 2011;3(3):17-21

Nana RRD, Hawadak J, Foko LPK, et al. Intermittent preventive treatment with Sulfadoxine pyrimethamine for malaria: a global overview and challenges affecting optimal drug uptake in pregnant women. Pathog Glob Health. 2022;1-14. DOI: 10.1080/20477724.2022.2128563

Löffler M, Carrey EA, Zameitat E. Orotate (orotic acid): An essential and versatile molecule. Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids. 2016;35(10-12):566-577. DOI: 10.1080/15257770.2016.1147580

Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срубилин Д.В., и др. Экспериментальная оценка производных пиримидина на моделях токсического поражения печени: обзор // Научное обозрение. Медицинские науки. 2016. № 3. С. 88-98. [Myshkin VA, Enikeyev DA, Strubillin DV, et al. Experimental evaluation of pyrimidine derivatives using models of the toxically damaged liver: a review. Nauchnoe obozrenie. Medicinskie nauki. 2016;3:88-98. (in Russ.)]. EDN: WLXIGJ

Tylicki A, Łotowski Z, Siemieniuk M. Thiamine and selected thiamine antivitamins - biological activity and methods of synthesis. Biosci Rep. 2018;38(1):BSR20171148. DOI: 10.1042/BSR20171148

Balakumar P, Rohilla A, Krishan P, et al. The multifaceted therapeutic potential of benfotiamine. Pharmacological Research. 2010;61(6):482-488. DOI: 10.1016/j.phrs.2010.02.008

Gupta AK, Talukder M, Venkataraman M, et al. Minoxidil: a comprehensive review. Journal of Dermatological Treatment. 2022;33(4):1896-1906. DOI: 10.1080/09546634.2021.1945527

Okafor ON, Farrington K, Gorog DA. Allopurinol as a therapeutic option in cardiovascular disease. Pharmacology & Therapeutics. 2017;172:139-150. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2016.12.004

Dhillon S. Tofacitinib: A Review in Rheumatoid Arthritis. Drugs. 2017;77:1987-2001. DOI: 10.1007/s40265-017-0835-9

Popov SS, Anufrieva EI, Kryl’skii ED, et al. The effect of methylethylpiridinol addition to the therapy on the level of pigment epithelium-derived factor and oxidative status in patients with diabetic nephropathy: randomized controlled open-label clinical study. J Diabetes Metab Disord. 2021;20:709-717. DOI: 10.1007/s40200-021-00802-6.

Alexanderson-Rosas E, Garcia-Cardenas M, Gonzalez-Hernandez M, et al. Hypertensive response to dipyridamole: Report of a case and review of the literature. J Nucl Cardiol. 2021;10.1007/s12350-021-02885-3. DOI: 10.1007/s12350-021-02885-3