In silico и in vitro изучение антитирозиназной активности новых оснований Шиффа — азометиновых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3‑карбоксамида


Авторы

https://doi.org/10.32415/jscientia_2023_9_3_31-41

Ключевые слова:

тирозиназа, азометины, молекулярный докинг, антитирозиназная активность, 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3‑карбоксамид
Финансирование
Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 20-315-90060

Аннотация

Введение. Гиперпигментация кожи является важной проблемой дерматокосметологии. Образующиеся пигментные пятна на кожных покровах человека, особенно на открытых участках тела, влияют на его психоэмоциональное состояние и социальную адаптацию, а в некоторых случаях являются и триггерами формирования заболеваний дерматологического профиля.
Целью исследования является поиск новых эффективных и безопасных соединений с антитирозиназной активностью.
Материалы и методы. В качестве объектов исследования выступают семь новых ранее синтезированных азометиновых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3‑карбоксамида. Для in silico изучения молекулярных механизмов ингибирования тирозиназы исследуемыми соединениями использован метод молекулярного докинга. Ингибирующую активность тирозиназы определяли согласно методу, описанному Mapunya et al. (2012).
Результаты. В ходе вычислительного эксперимента определены аминокислотные остатки активного сайта тирозиназы, с которыми взаимодействуют азометиновые производные 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3‑карбоксамида. In vitro оценка антитирозиназной активности изучаемых соединений свидетельствует о том, что практически все анализируемые вещества уступают референтам по выраженности биологического действия, кроме соединения 1, которое превосходит по активности койевую и молочную кислоты. На основании значения LD50 соединения 1 оно было отнесено к 5‑му классу токсичности по GHS-классификации.
Заключение. В ходе проведенного исследования было установлено, что структура 1 по выраженности своей фармакологической активности превосходит койевую и молочную кислоты. Считаем целесообразным дальнейшие фармакологические исследования данного вещества.

Биографии авторов

А. С. Чиряпкин, Пятигорский медико-­фармацевтический институт — филиал ВолгГМУ

преподаватель кафедры фармацевтической химии Пятигорского медико-фармацевтического института — филиал ВолгГМУ

И. П. Кодониди, Пятигорский медико-­фармацевтический институт — филиал ВолгГМУ

доктор фармацевтичсеких наук, профессор кафедры органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института — филиал ВолгГМУ

Д. И. Поздняков, Пятигорский медико-­фармацевтический институт — филиал ВолгГМУ

кандидат фармацевтических наук, заведующий кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института — филиал ВолгГМУ

Библиографические ссылки

Загрузки


Количество просмотров: 217
Количество скачиваний:
PDF: 146
HTML: 25

Опубликован

30.06.2023

Как цитировать

1.
Чиряпкин А.С., Кодониди И., Поздняков Д.  In silico и in vitro изучение антитирозиназной активности новых оснований Шиффа — азометиновых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3‑карбоксамида // Juvenis Scientia. 2023. т. 9, № 3. сс. 31-41. DOI: 10.32415/jscientia_2023_9_3_31-41.

Выпуск

Раздел

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ