In silico и in vitro изучение антитирозиназной активности новых оснований Шиффа — азометиновых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3‑карбоксамида

Аннотация

Введение. Гиперпигментация кожи является важной проблемой дерматокосметологии. Образующиеся пигментные пятна на кожных покровах человека, особенно на открытых участках тела, влияют на его психоэмоциональное состояние и социальную адаптацию, а в некоторых случаях являются и триггерами формирования заболеваний дерматологического профиля.
Целью исследования является поиск новых эффективных и безопасных соединений с антитирозиназной активностью.
Материалы и методы. В качестве объектов исследования выступают семь новых ранее синтезированных азометиновых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3‑карбоксамида. Для in silico изучения молекулярных механизмов ингибирования тирозиназы исследуемыми соединениями использован метод молекулярного докинга. Ингибирующую активность тирозиназы определяли согласно методу, описанному Mapunya et al. (2012).
Результаты. В ходе вычислительного эксперимента определены аминокислотные остатки активного сайта тирозиназы, с которыми взаимодействуют азометиновые производные 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3‑карбоксамида. In vitro оценка антитирозиназной активности изучаемых соединений свидетельствует о том, что практически все анализируемые вещества уступают референтам по выраженности биологического действия, кроме соединения 1, которое превосходит по активности койевую и молочную кислоты. На основании значения LD₅₀ соединения 1 оно было отнесено к 5‑му классу токсичности по GHS-классификации.
Заключение. В ходе проведенного исследования было установлено, что структура 1 по выраженности своей фармакологической активности превосходит койевую и молочную кислоты. Считаем целесообразным дальнейшие фармакологические исследования данного вещества.