АРАХИДОНИЛ-ЛИПИДЫ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК КРОВИ KАК БИОМАРКЕРЫ ДЛЯ РАННЕГО ОБНАРУЖЕНИЯ РАЗНЫХ ОПУХОЛЕЙ

Г. В. Акопян; Т. Р. Торгомян; М. П. Лазян; К. С. Арутюнян; Т. Б. Батикян; К. А. Алексанян; Ю. В. Тадевосян

Авторы

Г. В. Акопян Институт Молекулярной биологии НАН РА
Т. Р. Торгомян Институт Молекулярной биологии НАН РА
М. П. Лазян Институт Молекулярной биологии НАН РА
К. С. Арутюнян Институт Молекулярной биологии НАН РА
Т. Б. Батикян Институт Молекулярной биологии НАН РА
К. А. Алексанян Национальный центр онкологии им. В. Фанарджяна, МЗ РА
Ю. В. Тадевосян Институт Молекулярной биологии НАН РА

Ключевые слова:

мононуклеарные клетки, липиды, арахидоновая кислота, рак молочной железы, рак яичников

Аннотация

В статье исследованы закономерности кратковременного (5 сек) включения и относительно длительного (60 мин) межфракционного перераспределения экзогенной [¹⁴C]арахидоновой кислоты (АК) в различные фракции фосфолипидов (ФЛ) и нейтральных липидов (НЛ) мононуклеарных клеток (МНК), выделенных из периферической крови практически здоровых доноров, больных раком молочной железы (РМЖ) и яичников (РЯ).
Полученные данные свидетельствуют о достоверных и идентичных нарушениях в механизмах как быстрого, так и пролонгированного АК-модификаций липидов МНК периферической крови при РМЖ и РЯ.
Делается заключение о вовлечении процессов АК-модификации жирнокислотного состава липидов клеточных мембран МНК крови в патогенез РМЖ и РЯ.

Библиографические ссылки

Etzioni R., Urban N., Ramsey S., et al. The case for early detection // Nature Reviews Cancer. 2003. Vol. 3. No. 4. Pp. 243-252.

Hanash S.M., Balk C.S., Kallioniemi O. Emerging molecular biomarkers-blood-based strategies to detect and monitor cancer // Nature Reviews Clinical Oncology. 2011. Vol. 8. Pp. 142-150.

Bell D.W., Haber D.A. A blood-based test for epidermal growth factor receptor mutation in lung cancer // Clinical Cancer Research. 2006. Vol. 12. Pp. 3875-3877.

Ronald J.A., Chuang Hui-Yen, Dragulescu-Andrasi A., et al. Detecting cancers through tumor-activatable minicircles that lead to a detectable blood biomarker // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2015. Vol. 112. No. 10. Pp. 3068-3073.

Nagrath S., Sequist L.V., Maheswaran S., et al. Isolation of rare circulating tumour cells in cancer patients by microchip technology // Nature. 2007. Vol. 450. No. 7173. Pp. 1235-1239.

Haun J.B., Castro C.M., Wang R., et al. Micro-NMR for rapid molecular analysis of human tumor samples // Science Translational Medicine. 2011. Vol. 3. No. 71 Pp. 1-27.

Diamandis E.P. Cancer biomarkers: Can we turn recent failures into success? // Journal of the National Cancer Institute. 2010. Vol. 102. No. 19. Pp. 1462-1467.

Hori S.S., Gambhir S.S. Mathematical model identifies blood biomarker-based early cancer detection strategies and limitations // Science Translational Medicine. 2011. Vol. 3. No. 109. Pp. 1-19.

Kern S.E. Why your new cancer biomarker may never work: Recurrent patterns and remarkable diversity in biomarker failures // Cancer Research. 2012. Vol. 72. No. 23. Pp. 6097-6101.

Мелконян М.Г., Акопян Г.В., Тадевосян А.Ю. и др. Ацилирование липидов арахидиновой кислотой и образованое липидных вторичных посредников в анти-CD3/CD28 костимулированных лимфоцитах в норме и при различных формах лейкемии // Медицинская наука Армении. 2007. Т. XLVII. № 2. С. 56-63.

Тадевосян А.Ю., Батикян Т.Б., Асатрян Л.Ю. и др. Закономерности включения арахидоновой кислоты в липиды мембран нормальных и лейкемических лимфоцитов // Медицинская наука Армении. 1999. Т. 39, № 3. С. 33-40.

Тадевосян Ю.В., Асатрян Л.Ю., Карагезян К.Г. Процессы деацилирования мембранных фосфолипидов при инициации фосфоинозитидного цикла в синаптосомах крыс и лимфоцитах человека // Нейрохимия. 1992. Т. 11. № 2. С. 194-205.

Тадевосян Ю.В., Асатрян Л.Ю., Батикян Т.Б. и др. Катаболизм мембранных фосфатидилхолинов в лимфоцитах на ранних стадиях митогенной стимуляции фосфоинозитидного цикла // Биохимия. 1996. Т. 61, вып. 8. С. 1414-1421.

Suzuki K.G., Fujiwara T.K., Sanematsu F., et al. GPI-anchored receptor clusters transiently recruits Lyn and Gα for temporary cluster immobilization and Lyn activation: single-molecule tracking study // Journal of Cell Biology. 2007. Vol. 177. No. 4. Pp. 717-730.

Patterson A.D., Maurhofer O., Beyoglu D., et al. Aberrant lipid metabolism in hepatocellular carcinoma revealed by plasma metabolomics and lipid profiling // Cancer Research. 2011. Vol. 71. No. 21. Pp. 6590-6600.

Gong Y., Zhang Z. Alternative signaling pathways: when, where and why? // FEBS Letters. 2005. Vol. 579, No. 24. Pp. 5265-5274.

Leekumjorn S., Cho H.J., Wu Y., et al. The role of fatty acid unsaturation in minimizing biophysical changes on the structure and local effects of bilayer membranes // Biochimica et Biophysica Acta. 2009. Vol. 1788. Pp. 1508-1516.

Koncarevic S., Lößner C., Kuhn K., et al. In-depth profiling of the peripheral blood mononuclear cells proteome for clinical blood proteomics // International Journal of Proteomics. 2014. Vol. 2014. Pp. 1-9

Silva C., Santa C., Anjo S.I., et al. A reference library of peripheral blood mononuclear cells for SWATH-MS analysis // Proteomics – Clinical Applications. 2016. Vol. 10. No. 7. Pp. 760-764

Innes J., Runtz M.M., Kim Y.T. et al. Induction of suppressor activity in the autologous mixed lymphocyte reaction and in cultures with ConA // Journal of Clinical Investigation. 1979. Vol. 64. Pp. 1608-1613.

Bligh E.G., Dyer W.I. A rapid method for lipid extraction and purification // Canadian Journal of Biochemistry and Physiology. 1959. Vol. 37. Pp. 911-917.

Li X.X., Tsoi B., Li Y.F., Kurihara H., et al. Cardiolipin and its different properties in mitophagy and apoptosis // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. 2015. Vol. 63. No. 5. Pp. 301-311.

Xu Y., Kelley R.I., Blanck T.J., et al. Remodeling of cardiolipin by phospholipid transacylation // Journal of Biological Chemistry. 2003. Vol. 278. No. 51. Pp. 51380-51385.

Lands W.E.M. Stories about acyl chains // Biochimica et Biophysica Acta. 2000. Vol. 1483. Pp. 1-14.

Perez R. Matabosch X., Llebaria A., et al. Blockade of arachidonic acid incorporation into phospholipids induces apoptosis in U937 promonocytic cells // Journal of Lipid Research. 2006. Vol. 47. Pp. 484–491.

Yamashita A., Sugiura T., Waku K. Acyltransferases and transacylases involved in fatty acid remodeling of phospholipids and metabolism of bioactive lipids in mammalian cells // Journal of Biochemistry. 1997. Vol. 122. Pp. 1-16.

Igal R.A., Whang S., Gonzalez-Baro M., et al. Mitochondrial glycerol phosphate acyltransferase directs the incorporation of exogenous fatty acids into triacylglycerol // Journal of Biological Chemistry. 2001. Vol. 276. Pp. 42205-42212.