ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕЙРОПАТИЯ: МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

Н. В. Худякова; Н. В. Иванов; И. Ю. Пчелин; А. Н. Шишкин; Н. В. Ворохобина; В. К. Байрашева; О. Н. Василькова

doi:10.32415/jscientia.2019.04.02

Авторы

Н. В. Худякова Санкт-Петербургский государственный университет
Н. В. Иванов Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова
И. Ю. Пчелин Санкт-Петербургский государственный университет
А. Н. Шишкин Санкт-Петербургский государственный университет
Н. В. Ворохобина Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова
В. К. Байрашева Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
О. Н. Василькова Гомельский государственный медицинский университет

https://doi.org/10.32415/jscientia.2019.04.02

Ключевые слова:

диабетическая нейропатия, этиопатогенез, патогенетическое лечение

Аннотация

В настоящем обзоре рассмотрены современные представления об этиологии и патогенезе диабетической нейропатии. Считается, что гипергликемия играет ведущую роль в формировании неврологических осложнений при сахарном диабете. Однако достижение нормализации уровня гликемии не обеспечивает остановку их развития и прогрессирования, что указывает на недостаточность знаний о патогенетических взаимосвязях при диабетической нейропатии. Ограниченное понимание данных вопросов влечет за собой отсутствие вариантов лечения, эффективно влияющих на течение данного осложнения. На основе анализа экспериментальных и клинических исследований последних лет суммированы данные о молекулярно-биологических взаимосвязях гипергликемии с формированием неврологических осложнений при сахарном диабете. Проанализировано влияние оксидативнаго и нитрозативного стресса, конечных продуктов гликирования, активации полиолового и гексозаминового путей на состояние нервного волокна. Изучены основные направления и возможности патогенетического лечения диабетической нейропатии. Рассмотрена проблема наличия противоположно направленных мнений о механизмах и условиях реализации неврологических эффектов гипергликемии у пациентов при сахарном диабете. Сформулировано и обосновано с позиций клинической значимости направление дальнейших исследований.

Библиографические ссылки

Pop-Busui R, Boulton AJ, Feldman EL, Bril V, et al. Diabetic Neuropathy: A Position Statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2017;40(1):136-154. doi:10.2337/dc16-2042.

Azmi S, Petropoulos IN, Ferdousi M, et al. An update on the diagnosis and treatment of diabetic somatic and autonomic neuropathy. F1000Res. 2019 Feb 15;8. pii: F1000 Faculty Rev-186. doi:10.12688/f1000research.17118.1.

Худякова Н.В., Пчелин И.Ю., Шишкин А.Н., и др. Гипергомоцистеинемия и кардиоренальный анемический синдром при сахарном диабете // Нефрология. 2015. Т. 19. № 5. С. 20-27. [Hudiakova NV, Pchelin IYu, Shishkin AN, et al. Hyperhomocysteinemia and cardiorenal anemia syndrome in diabetes mellitus. Nephrology (Saint-Petersburg). 2015;19(6):20-27. (In Russ)]

Aristidis V. Rayaz AM. Diabetic Neuropathy: Clinical Management. Humana Press. 2007. doi:10.1007/978-1-59745-311-0.

Худякова Н.В., Пчелин И.Ю., Шишкин А.Н. и др. Взаимосвязь гипергомоцистеинемии с гематологическими нарушениями и сердечно-сосудистыми осложнениями при диабетической нефропатии // Научный аспект. 2015. № 3(2). С. 271-81. [Hudyakova NV, Pchelin IYu, Shishkin AN, et al. Vzaimosvyaz' gipergomotsisteinemii s gematologicheskimi narusheniyami i serdechno-sosudistymi oslozhneniyami pri diabeticheskoi nefropatii. Nauchnyi aspekt. 2015;3(2):271-81. (In Russ)]

Avignon A, Sultan A. PKC-B inhibition: a new therapeutic approach for diabetic complications. Diabetes Metab. 2006;32(3):205-13.

Obrosova IG, Van Huysen C, Fathallah L, et al. Evaluation of alpha(1)-adrenoceptor antagonist on diabetes-induced changes in peripheral nerve function, metabolism, and antioxidative defense. FASEB J. 2000;14:1548-1558.

Hohman TC, Cotter MA, Cameron NE. ATP-sensitive K+ channel effects on nerve function, Na+, K+ ATPase, and glutathione in diabetic rats. Eur J Pharmacol. 2000;397:335-341.

Oates PJ. Polyol pathway and diabetic peripheral neuropathy. Int Rev Neurobiol. 2002;50:325-392.

Papanas N, Ziegler D. Efficacy of α-lipoic acid in diabetic neuropathy. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(18):2721-31. doi: 10.1517/14656566.2014.972935.

Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. 1999;22(8):1296-301.

Feldman EL, Nave KA, Jensen TS, et al. New Horizons in Diabetic Neuropathy: Mechanisms, Bioenergetics, and Pain. Neuron. 2017;93(6):1296-1313. doi:10.1016/j.neuron.2017.02.005.

Drel VR, Lupachyk S, Shevalye H, et al. New therapeutic and biomarker discovery for peripheral diabetic neuropathy: PARP inhibitor, nitrotyrosine, and tumor necrosis factor-alpha. Endocrinology. 2010;151(6):2547-55. doi: 10.1210/en.2009-1342.

Obrosova IG, Xu W, Lyzogubov VV. PARP inhibition or gene deficiency counteracts intraepidermal nerve fiber loss and neuropathic pain in advanced diabetic neuropathy. Free Radic Biol Med. 2008;44(6):972-81.

Oates PJ. Aldose reductase, still a compelling target for diabetic neuropathy. Curr Drug Targets. 2008;9(1):14-36.

Hotta N, Akanuma Y, Kawamori R. Long-term clinical effects of epalrestat, an aldose reductase inhibitor, on diabetic peripheral neuropathy: the 3-year, multicenter, comparative Aldose Reductase Inhibitor-Diabetes Complications Trial. Diabetes Care. 2006;29(7):1538-44.

Hussain G, Rizvi SA, Singhal S, et al. Diabetes Metab Syndr. Serum levels of TGF-β1 in patients of diabetic peripheral neuropathy and its correlation with nerve conduction velocity in type 2 diabetes mellitus. 2016;10(Suppl1):S135-9. doi:10.1016/j.dsx.2015.10.011.

Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Российские клинические рекомендации. Эндокринология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. [Dedov II, Mel'nichenko GA. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii. Endokrinologiya. Moscow: GEOTAR-Media; 2018. (in Russ)]

American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes-2017. Diabets Care. 2017;40(1):S1-S135.

Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centred approach. Update to a Position Statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetologia 2015;58:429-444. doi: 10.1007/s00125-014-3460-0.

Abu El-Asrar AM, Mohammad G, De Hertogh G. Neurotrophins and neurotrophin receptors in proliferative diabetic retinopathy. PLoS One. 2013;8(6):e65472. doi:10.1371/journal.pone.0065472.

Mutoh T, Tachi M, Yano S. Impairment of Trk-neurotrophin receptor by the serum of a patient with subacute sensory neuropathy. Arch Neurol. 2005;62(10):1612-5. doi:10.1001/archneur.62.10.1612.

Hellweg R, Hartung HD. Endogenous levels of nerve growth factor (NGF) are altered in experimental diabetes mellitus: a possible role for NGF in the pathogenesis of diabetic neuropathy. J Neurosci Res. 1990;26(2):258-67.

Kashyap MP, Roberts C, Waseem M, Tyagi P. Drug Targets in Neurotrophin Signaling in the Central and Peripheral Nervous System. Mol Neurobiol. 2018;55(8):6939-6955. doi:10.1007/s12035-018-0885-3.

Verge VM, Andreassen C, Arnason TG, Andersen H. Handb Mechanisms of disease: role of neurotrophins in diabetes and diabetic neuropathy. Clin Neurol. 2014;126:443-60. doi: 10.1016/B978-0-444-53480-4.00032-1.

Dewanjee S, Das S, Das AK, Bhattacharjee N. Molecular mechanism of diabetic neuropathy and its pharmacotherapeutic targets. Eur J Pharmacol. 2018;833:472-523. doi:10.1016/j.ejphar.2018.06.034.

Bhatt MP, Lim YC, Ha KS. C-peptide replacement therapy as an emerging strategy for preventing diabetic vasculopathy. Cardiovasc Res. 2014;104(2):234-44. doi:10.1093/cvr/cvu211.

Wahren J, Foyt H, Daniels M, Arezzo JC. Long-Acting C-Peptide and Neuropathy in Type 1 Diabetes: A 12-Month Clinical Trial. Diabetes Care. 2016;39(4):596-602. doi:10.2337/dc15-2068.

Qiao X, Zheng H, Zhang S. C-peptide is independent associated with diabetic peripheral neuropathy: a community-based study. Diabetol Metab Syndr. 2017;9:12. doi:10.1186/s13098-017-0208-2.

Papanas N, Ziegler D. Risk Factors and Comorbidities in Diabetic Neuropathy: An Update 2015. Rev Diabet Stud. 2015;12(1-2):48-62. doi:10.1900/RDS.2015.12.48.

Jaiswal M, Divers J, Dabelea D, et al. Prevalence of and Risk Factors for Diabetic Peripheral Neuropathy in Youth With Type 1 and Type 2 Diabetes: SEARCH for Diabetes in Youth Study. Diabetes Care. 2017;40(9):1226-1232. doi:10.2337/dc17-0179.

Hulse RP, Beazley-Long N, Ved N, Bestall SM, et al. Vascular endothelial growth factor-A165b prevents diabetic neuropathic pain and sensory neuronal degeneration. Clin Sci (Lond). 2015;129(8):741-56. doi:10.1042/CS20150124.

Qi M, Zhou Q, Zeng W, Wu L, et al. Growth factors in the pathogenesis of diabetic foot ulcers. Front Biosci (Landmark Ed). 2018;23:310-317.

Kempler P, Tesfaye S, Chaturvedi N, Stevens LK. et al. Autonomic neuropathy is associated with increased cardiovascular risk factors: the EURODIAB IDDM Complications Study. EURODIAB IDDM Complications Study Group. Diabet Med. 2002;19(11):900-9.

Malik RA. Can diabetic neuropathy be prevented by angiotensin-converting enzyme inhibitors. Ann Med. 2000;32(1):1-5.

Rochette L, Ghibu S, Muresan A, Vergely C. Can Alpha-lipoic acid: molecular mechanisms and therapeutic potential in diabetes. J Physiol Pharmacol. 2015;93(12):1021-7. doi:10.1139/cjpp-2014-0353.

Coppey LJ, Davidson EP, Rinehart TW, ACE inhibitor or angiotensin II receptor antagonist attenuates diabetic neuropathy in streptozotocin-induced diabetic rats. Diabetes. 2006;55(2):341-8.

Javed S, Alam U, Malik RA. Treating Diabetic Neuropathy: Present Strategies and Emerging Solutions. Rev Diabet Stud. 2015;12(1-2):63-83. doi: 10.1900/RDS.2015.12.63.

Yorek MA. The potential role of angiotensin converting enzyme and vasopeptidase inhibitors in the treatment of diabetic neuropathy. Curr Drug Targets. 2008;9(1):77-84.

Oltman CL, Davidson EP, Coppey LJ, et al. Treatment of Zucker diabetic fatty rats with AVE7688 improves vascular and neural dysfunction. Diabetes Obes Metab. 2009;11(3):223-33. doi:10.1111/j.1463-1326.2008.00924.x.