ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ИНГИБИТОРА НАТРИЙ-ГЛЮКОЗНОГО КОТРАНСПОРТЕРА 2 ТИПА В СОЧЕТАНИИ С ИНСУЛИНОМ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ И МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОЧЕК КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

Д. А. Лебедев; Н. П. Лихоносов; Т. П. Тучина; В. К. Байрашева; А. Ю. Бабенко

Авторы

Д. А. Лебедев Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
Н. П. Лихоносов Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Т. П. Тучина Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
В. К. Байрашева Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
А. Ю. Бабенко Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Ключевые слова:

ингибитор натрий-глюкозного котранспортёра 2 типа, дапаглифлозин, сахарный диабет, нефропротективные свойства

Финансирование

Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ) в рамках научного проекта № 17-54-04080.

Аннотация

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2 типа относятся к новому классу пероральных препаратов для лечения сахарного диабета (СД) 2 типа, оказывающих свой эффект через уменьшение почечной реабсорбции глюкозы. Помимо сахароснижающего эффекта, для данной группы описывают различные плейотропные эффекты. В статье описывается влияние дапаглифлозина, одного из представителей этого класса, на морфофункциональные изменения почек крыс и метаболические параметры на фоне 4-недельной терапии экспериментального СД. В ходе исследования получены данные о том, что добавление дапаглифлозина к инсулину крысам со стрептозотоцин-индуцированным СД позволяет уменьшить выраженность гломерулосклероза, мезангиальной экспансии и альбуминурии.

Библиографические ссылки

International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6th ed. Brussels: International Diabetes Federation, 2013.

Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., Казаков И.В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет. 2011. №1. С. 15-18

Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом, 8-й выпуск / под ред. И.И. Дедова [и др.] // Сахарный диабет. 2017. Т. 20, № 1S. С. 1-121

Bays H. Sodium glucose co-transporter type 2 (SGLT2) inhibitors: targeting the kidney to improve glycemic control in diabetes mellitus // Diabetes Ther. 2013;4(2):195-220.

Kalra S. Sodium glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors: a review of their basic and clinical pharmacology // Diabetes Ther. 2014;5(2):355-66.

Sha S, Devineni D, Ghosh A, et al. Canagliﬂozin, a novel inhibitor of sodium glucose co-transporter 2, dose dependently reduces calculated renal threshold for glucose excretion and increases urinary glucose excretion in healthy subjects // Diabetes Obes Metab. 2011;13(7):669-72.

Kalra S., Singh V., Nagrale D. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibition and the Glomerulus: A Review // Adv Ther, 2016;33:1502-1518.

Zhang M, Zhang L, Wu B, Song H, An Z, Li S. Dapagliflozin treatment for type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. // Diabetes Metab Res Rev. 2014 Mar;30(3):204-21. doi: 10.1002/dmrr.2479.

Avogaro A, Giaccari A, Fioretto P, Genovese S, Purrello F, Giorgino F, Del Prato A consensus statement for the clinical use of the renal sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus. // S. Expert Rev Clin Pharmacol. 2017 Jul;10(7):763-772. doi: 10.1080/17512433.2017.1322507

Satirapoj B Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors with Renoprotective Effects. // Kidney Dis (Basel). 2017 Jul;3(1):24-32. doi: 10.1159/000471765.

Lovshin J.A., Gilbert R.E. Are SGLT2 inhibitors reasonable antihypertensive drugs and renoprotective? // Curr Hypertens Rep. 2015 Jun;17(6):551. doi: 10.1007/s11906-015-0551-3

Jaikumkao K., Pongchaidecha A., Chatsudthipong V., Chattipakorn S.C., Chattipakorn N., Lungkaphin A. The roles of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in preventing kidney injury in diabetes. // Biomed Pharmacother. 2017 Oct; 94:176-187. doi: 10.1016/j.biopha.2017.07.095.

Tonneijck L., Muskiet M.H., Smits M.M., van Bommel E.J., Heerspink H.J., van Raalte D.H., Joles J.A. Glomerular Hyperfiltration in Diabetes: Mechanisms, Clinical Significance, and Treatment. // J Am Soc Nephrol. 2017 Apr;28(4):1023-1039. doi: 10.1681/ASN.2016060666.

Zanoli L, Granata A, Lentini P, et al. Sodium-glucose linked transporter-2 inhibitors in chronic kidney disease. // Sci World J. 2015;2015:6. doi:10.1155/2015/317507.

De Nicola L, Gabbai F.B., Liberti M.E., Sagliocca A., Conte G., Minutolo R. Sodium/glucose cotransporter 2 inhibitors and prevention of diabetic nephropathy: targeting the renal tubule in diabetes. // Am J Kidney Dis. 2014;64(1):16–24.

Dominguez Rieg J.A., de la Mora Chavez S., Rieg T. Novel developments in differentiating the role of renal and intestinal sodium hydrogen exchanger 3. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2016 Dec 1;311(6):R1186-R1191. doi: 10.1152/ajpregu.00372.2016.

Tiwari S, Riazi S, Ecelbarger CA. Insulin's impact on renal sodium transport and blood pressure in health, obesity, and diabetes. // Am J Physiol Renal Physiol. 2007 Oct;293(4)

Panchapakesan U, Pegg K, Gross S, et al. Effects of SGLT2 inhibition in human kidney proximal tubular cells-renoprotection in diabetic nephropathy? // PLoS One. 2013;8(2)

Tesch G.H. Rodent models of streptozotocin-induced diabetic nephropathy // Nephrology (Carlton). 2007. Vol. 12(3). P. 261-266.

Байрашева В.К. Моделирование сахарного диабета и диабетической нефропатии в эксперименте // Современные проблемы науки и образования. 2015;4: 460(11)

Bilous RW, Mauer SM, Sutherland DE, Steffes MW (1989). Mean glomerular volume and rate of development of diabetic nephropathy // Diabetes 38: 1142-1147.

Komoroski B, Vachharajani N, Boulton D et al. Dapagliﬂozin, a novel SGLT2 inhibitor, induces dose-dependent glucosuria in healthy subjects // Clin Pharmacol Ther 2009; 85: 520–526.

Tahara A, Kurosaki E, Yokono M, et al. Effects of sodium-glucose cotransporter 2 selective inhibitor ipragliflozin on hyperglycaemia, oxidative stress, inflammation and liver injury in streptozotocin-induced type 1 diabetic rats // J Pharm Pharmacol 2014; 66:975-87

Vallon, V., Gerasimova, M., Rose, M., Masuda, T., Satriano, J., Mayoux, E. et al. (2014) SGLT2 inhibitor empagliflozin reduces renal growth and albuminuria in proportion to hyperglycemia and prevents glomerular hyperfiltration in diabetic akita mice // Am J Physiol Renal Physiol 306: F194-204

Fuster D.G., BobulescuI A., ZhangJ, Wade J., Moe O.W. Characterization of the regulation of renal Na+/H+ exchanger NHE3 by insulin // Am J Physiol Renal Physiol 292: F577–F585, 2007

Melsom T., Mathisen U.D., Ingebretsen O.C., et al. Impaired fasting glucose is associated with renal hyperﬁltration in the general population // Diabetes Care. 2011;34(7):1546–51

Malatiali S., Francis I., Barac-Nieto M. Phlorizin prevents glomerular hyperfiltration but not hypertrophy in diabetic rats // Exp Diabetes Res 2008: 305403

Kanwar Y.S., Sun L., Xie P., Liu F.Y., Chen S. A glimpse of various pathogenetic mechanisms of diabetic nephropathy // Annu Rev Pathol 2011; 6(1): 395–423

Singh A. et al. High glucose causes dysfunction of the human glomerular endothelial glycocalyx // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2011 300, F40–F48.

Raz I. et al. Role of insulin and the IGF system in renal hypertrophy in diabetic Psammomys obesus (sand rat) // Nephrol. Dial Transplant. 18, 1293–1298 (2003).

Brown RE, Gupta N, Aronson R. Effect of Dapagliflozin on Glycemic Control, Weight, and Blood Pressure in Patients with Type 2 Diabetes Attending a Specialist Endocrinology Practice in Canada: A Retrospective Cohort Analysis // Diabetes Technol Ther. 2017 Aug 22. doi: 10.1089/dia.2017.0134.,

Wilding J, Bailey C, Rigney U, Blak B, Kok M, Emmas C. Dapagliflozin therapy for type 2 diabetes in primary care: Changes in HbA1c, weight and blood pressure over 2 years follow-up // Prim Care Diabetes. 2017 Oct;11(5):437-444. doi:10.1016/j.pcd. 2017.04.004

Giunti S, Barit D, Cooper ME. Mechanisms of diabetic nephropathy role of hypertension // Hypertension. 2006;48(4):519–26.

Kawasoe S, Maruguchi Y, Kajiya S, Uenomachi H, Miyata M, Kawasoe M, Kubozono T, Ohishi M. Mechanism of the blood pressure-lowering effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in obese patients with type 2 diabetes // BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Apr 10;18(1):23. doi: 10.1186/s40360-017-0125-x.