ПРОЛАПС МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА: МАЛАЯ АНОМАЛИЯ СЕРДЦА, НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ НАРУШЕНИЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ ИЛИ САМОСТОЯТЕЛЬНЫЙ СИНДРОМ?

Е. В. Тимофеев; Э. Г. Малев; Э. В. Земцовский; С. В. Реева

doi:10.32415/jscientia_2022_8_1_5-18

Авторы

Е. В. Тимофеев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0001-9607-4028
Э. Г. Малев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-6168-8895
Э. В. Земцовский Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0003-2775-5158
С. В. Реева Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-9183-2245

https://doi.org/10.32415/jscientia_2022_8_1_5-18

Ключевые слова:

пролапс митрального клапана, распространенность, болезнь Барлоу, фиброэластиновая недостаточность, наследственные нарушения (дисплазии) соединительной ткани, малые аномалии сердца, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло, синдром Льюиса-Дитца, Синдром Стиклера

Аннотация

В обзорной статье представлены современные представления о пролапсе митрального клапана. Отражены вопросы патогенеза, диагностических критериев первичного и вероятного пролапса, подробно рассмотрены вопросы эпидемиологии. Отмечены проблемы, связанные с существенной гипердиагностикой этого состояния в нашей стране (до 36,8%), что связано с игнорированием международных согласованных алгоритмов и неверной трактовкой полученных при эхокардиографии результатов. При использовании парастернальной двухкамерной позиции и выборе диагностического порога в 3 мм и более, пролапс митрального клапана выявляется у 4,3% практически здоровых молодых людей, что сопоставимо с популяционными мировыми исследованиями, при отсутствии половых различий. Обсуждено место пролапса митрального клапана в алгоритмах диагностики наследственных синдромов — Марфана и Элерса-Данло, его плейотропность, что следует учитывать при стратификации риска развития клинически значимых событий и при вероятном пролапсе. Обозначены ситуации, позволяющие трактовать пролапс митрального клапана как самостоятельный наследственный синдром или малую аномалию сердца. Изложены современные представления о патогенезе пролапса митрального клапана, роли трансформирующего фактора роста-β в прогрессировании миксоматозной дегенерации створок и проявлений кардиомиопатии. Показано прогностическое значение первичного пролапса при его естественном течении — прогрессирование миксоматоза створок, митральной недостаточности, расширения магистральных сосудов.

Библиографические ссылки

McKusick VA. Heritable disorders of connective tissue: a personal account of the origins, evolution, validation and expansion of the concept. Connective tissue and its heritable disorders: molecular, genetic, and medical aspects. 2nd ed. New York: Wiley-Liss, 2002. P. 13-18.

Bascom R, Schubart JR, Mills S, et al. Heritable disorders of connective tissue: Description of a data repository and initial cohort characterization. Am J Med Genet A. 2019;179(4):552-560. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61054

Weyman AE, Scherrer-Crosbie M. Marfan syndrome and mitral valve prolapse. J Clin Invest. 2004;114(11):1543-1546. https://doi.org/10.1172/JCI23701

Ng CM, Cheng A, Myers LA, et al. TGF-beta-dependent pathogenesis of mitral valve prolapse in a mouse model of Marfan syndrome. J Clin Invest. 2004;114(11):1586-1592. https://doi.org/10.1172/JCI22715

De Backer J. Cardiovascular characteristics in Marfan syndrome and their relation to the genotype. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2009;71(6):335-371.

Taub CC, Stoler JM, Perez-Sanz T, et al. Mitral valve prolapse in Marfan syndrome: an old topic revisited. Echocardiography. 2009;26(4):357-364. https://doi.org/10.1111/j.1540-8175.2008.00825.x

Rybczynski M, Mir TS, Sheikhzadeh S, et al. Frequency and age-related course of mitral valve dysfunction in the Marfan syndrome. Am J Cardiol. 2010;106(7):1048-1053. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2010.05.038

Attias D, Stheneur C, Roy C, et al. Comparison of clinical presentations and outcomes between patients with TGFBR2 and FBN1 mutations in Marfan syndrome and related disorders. Circulation. 2009;120(25):2541-2549. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.887042

Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31552

Atzinger CL, Meyer RA, Khoury PR, et al. Cross-sectional and longitudinal assessment of aortic root dilation and valvular anomalies in hypermobile and classic Ehlers-Danlos syndrome. J Pediatr. 2011;158(5):826-830.e1. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2010.11.023

Rubegni P, Mondillo S, De Aloe G, et al. Mitral valve prolapse in healthy relatives of patients with familial Pseudoxanthoma elasticum. Am J Cardiol. 2000;85(10):1268-1271. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(00)00745-1

Combrinck M, Gilbert JD, Byard RW. Pseudoxanthoma elasticum and sudden death. J Forensic Sci. 2011;56(2):418-422. https://doi.org/10.1111/j.1556-4029.2010.01647.x

Callewaert BL, Loeys BL, Ficcadenti A, et al. Comprehensive clinical and molecular assessment of 32 probands with congenital contractural arachnodactyly: report of 14 novel mutations and review of the literature. Hum Mutat. 2009;30(3):334-341. https://doi.org/10.1002/humu.20854

Grau JB, Pirelli L, Yu PJ, et al. The genetics of mitral valve prolapse. Clin Genet. 2007;72(4):288-295. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2007.00865.x

Ahmad N, Richards AJ, Murfett HC, et al. Prevalence of mitral valve prolapse in Stickler syndrome. Am J Med Genet A. 2003;116A(3):234-237. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.10619

Robin NH, Moran RT, Ala-Kokko L. Stickler Syndrome (Updated 2021 May 6). In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA ed. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2000. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1302

Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476-485. https://doi.org/10.1136/jmg.2009.072785

Royce PM, Steinmann B. Connective tissue and its heritable disorders: molecular, genetic, and medical aspects. 2nd ed. New York: Wiley-Liss, 2002. 1201 p.

Freed LA, Levy D, Levine RA, et al. Prevalence and clinical outcome of mitral-valve prolapse. N Engl J Med. 1999;341(1):1-7. https://doi.org/10.1056/NEJM199907013410101

Freed LA, Benjamin EJ, Levy D, et al. Mitral valve prolapse in the general population: the benign nature of echocardiographic features in the Framingham Heart Study. J Am Coll Cardiol. 2002;40(7):1298-1304. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(02)02161-7

Judge DP, Rouf R, Habashi J, Dietz HC. Mitral valve disease in Marfan syndrome and related disorders. J Cardiovasc Transl Res. 2011;4(6):741-747. https://doi.org/10.1007/s12265-011-9314-y

Kühne K, Keyser B, Groene EF, et al. FBN1 gene mutation characteristics and clinical features for the prediction of mitral valve disease progression. Int J Cardiol. 2013;168(2):953-959. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2012.10.044

Chou HT, Hung JS, Chen YT, et al. Association between COL3A1 collagen gene exon 31 polymorphism and risk of floppy mitral valve/mitral valve prolapse. Int J Cardiol. 2004;95(2-3):299-305. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2003.05.026

De Backer JF, Devos D, Segers P, et al. Primary impairment of left ventricular function in Marfan syndrome. Int J Cardiol. 2006;112(3):353-358. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2005.10.010

Alpendurada F, Wong J, Kiotsekoglou A, et al. Evidence for Marfan cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2010;12(10):1085-1091. https://doi.org/10.1093/eurjhf/hfq127

McDonnell NB, Gorman BL, Mandel KW, et al. Echocardiographic findings in classical and hypermobile Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet A. 2006;140(2):129-136. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.31035

Eckman PM, Hsich E, Rodriguez ER, et al. Impaired systolic function in Loeys-Dietz syndrome: a novel cardiomyopathy?. Circ Heart Fail. 2009;2(6):707-708. https://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.888636

Nguyen LD, Terbah M, Daudon P, Martin L. Left ventricular systolic and diastolic function by echocardiogram in pseudoxanthoma elasticum. Am J Cardiol. 2006;97(10):1535-1537. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2005.11.091

Creswick HA, Stacey MW, Kelly RE Jr, et al. Family study of the inheritance of pectus excavatum. J Pediatr Surg. 2006;41(10):1699-1703. https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2006.05.071

Huang PM, Liu CM, Cheng YJ, et al. Evaluation of intraoperative cardiovascular responses to closed repair for pectus excavatum. Thorac Cardiovasc Surg. 2008;56(6):353-358. https://doi.org/10.1055/s-2008-1038721

Kelly RE, Goretsky MJ, Obermeyer R, et al. Twenty-one years of experience with minimally invasive repair of pectus excavatum by the Nuss procedure in 1215 patients. Ann Surg. 2010;252(6):1072-1081. https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e3181effdce

Kelly RE Jr. Pectus excavatum: historical background, clinical picture, preoperative evaluation and criteria for operation. Semin Pediatr Surg. 2008;17(3):181-193. https://doi.org/10.1053/j.sempedsurg.2008.03.002

Викторова И.А., Яковлев В.М., Нечаева Г.И. Клинико-функциональное состояние миокарда, кардио- и гемодинамики у больных с килевидной деформацией грудной клетки // Терапевтический архив. 1990. №4. С. 69-72. [Viktorova IA, Yakovlev VM, Nechaeva GI. Kliniko-funktsional'noe sostoyanie miokarda, kardio- i gemodinamiki u bol'nykh s kilevidnoi deformatsiei grudnoi kletki (Clinical and functional state of the myocardium, cardio- and hemodynamics in patients with keeled chest deformity). Terapevticheskii arkhiv. 1990;4:69-71. (in Russ.)]

Akçali Y, Ceyran H, Hasdiraz L. Chest wall deformities. Acta Chir Hung. 1999;38(1):1-3.

Robicsek F, Watts LT. Pectus carinatum. Thorac Surg Clin. 2010;20(4):563-574. https://doi.org/10.1016/j.thorsurg.2010.07.007

Olmez D, Babayiğit A, Kir M, et al. Retrospective evaluation of 113 children with scoliosis. Tuberk Toraks. 2009;57(1):56-61.

Liu W, Wang X, Feng W, et al. Lentivirus mediated IL-17R blockade improves diastolic cardiac function in spontaneously hypertensive rats. Exp Mol Pathol. 2011;91(1):362-367. https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2011.04.003

Stübgen JP. Rigid spine syndrome: a noninvasive cardiac evaluation. Pediatr Cardiol. 2008;29(1):45-49. https://doi.org/10.1007/s00246-007-9056-4

Тимофеев Е.В., Малев Э.Г., Земцовский Э.В. Малые аномалии сердца как кардиальные проявления наследственных нарушений соединительной ткани // Педиатр. 2020. Т. 11. № 5. С. 5-12. [Timofeev EV, Malev EG, Zemtsovsky EV. Small heart anomalies as cardiac manifestations of hereditary connective tissue disorders. Pediatrician (Saint-Petersburg). 2020;11(5):5-12. ] (in Russ.)] https://doi.org/10.17816/PED1155-12

Gulpek D, Bayraktar E, Akbay SP, et al. Joint hypermobility syndrome and mitral valve prolapse in panic disorder. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004;28(6):969-973. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2004.05.014

Cavenaghi S, Marino LH, Oliveira PP, Lamari NM. Joint hypermobility in patients with mitral valve prolapse. Arq Bras Cardiol. 2009;93(3):307-311. https://doi.org/10.1590/s0066-782x2009000900016

Romanelli P, Romanelli R, Rongioletti F, et al. Clinical significance of cutaneous proteoglycan (mucin) infiltration in patients with mitral valve prolapse. J Am Acad Dermatol. 2008;59(1):168-169. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2008.03.039

Земцовский Э.В., Тимофеев Е.В., Малев Э.Г. Наследственные нарушения (дисплазии) соединительной ткани. Какая из двух действующих национальных рекомендаций предпочтительна? // Педиатр. 2017. Т. 8. № 4. С. 6-18. [Zemtsovsky EV, Timofeev EV, Malev EG. Inherited disorders (dysplasia) of the connective tissue. Which of the two existing national recommendations is preferable? Pediatrician (Saint-Petersburg). 2017;4(8):6-18. (in Russ.)] https://doi.org/10.17816/PED846-18

Тимофеев Е.В., Земцовский Э.В. Наследственные нарушения соединительной ткани: современное состояние проблемы // Медицина: теория и практика. 2018. Т. 3. № 3. С. 34-45. [Timofeev EV, Zemtsovsky EV. Inherited connective tissue disorders: current state of the problem. Medicine: theory and practice. 2018;3(3):34-45. (in Russ.)]

Ягода А.В., Гладких Н.Н. Малые аномалии сердца. Ставрополь: СтГМА, 2005. 248 с. [Jagoda AV, Gladkih NN. Malye anomalii serdca (Minor anomalies of the heart). Stavropol': StGMA, 2005. 248 p. (in Russ.)]

Трисветова Е.Л., Юдина О.А. Анатомия малых аномалий сердца. Минск: Белпринт, 2006. 104 с. [Trisvetova EL, Judina OA. Anatomija malyh anomalij serdca (Anatomy of minor anomalies of the heart). Minsk: Belprint, 2006. 104 p. (in Russ.)]

Гнусаев С.Ф., Белозеров Ю.М. Эхокардиографические критерии диагностики и классификации малых аномалий сердца у детей // Ультразвуковая диагностика. 1997. №3. С. 21-27. [Gnusaev SF, Belozerov JM. Jehokardiograficheskie kriterii diagnostiki i klassifikacii malyh anomalij serdca u detej (Echocardiographic criteria for the diagnosis and classification of minor heart anomalies in children). Ul'trazvukovaya diagnostika. 1997;3:21-27(in Russ.)]

Mügge A, Daniel WG, Angermann C, et al. Atrial septal aneurysm in adult patients. A multicenter study using transthoracic and transesophageal echocardiography. Circulation. 1995;91(11):2785-2792. https://doi.org/10.1161/01.cir.91.11.2785

Ghosh S, Ghosh AK, Ghosh SK. Patent foramen ovale and atrial septal aneurysm in cryptogenic stroke. Postgrad Med J. 2007;83(977):173-177. https://doi.org/10.1136/pgmj.2006.051094

Schwedt TJ. The migraine association with cardiac anomalies, cardiovascular disease, and stroke. Neurol Clin. 2009;27(2):513-523. https://doi.org/10.1016/j.ncl.2008.11.006

Клеменов А.В. Пролапс митрального клапана. 2-е изд, перераб. и доп. М.: Медпрактика-М, 2005. 40 с. [Klemenov AV. Prolaps mitral'nogo klapana (Mitral valve prolapse). Moscow: Medpraktika-M, 2005. 40 p. (in Russ.)]

Нечаева Г.И., Викторова И.А. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения. Омск: БЛАНКОМ, 2007. 188 с. [Nechaeva GI, Viktorova IA. Displazija soedinitel'noj tkani: terminologija, diagnostika, taktika vedenija (Connective tissue dysplasia: terminology, diagnosis, management tactics). Omsk: BLANKOM, 2007. 188 p. (in Russ.)]

Краснопольская Н.С., Яшина Л.М., Григоричева Е.А. Внешние стигмы дисморфогенеза при малых аномалиях сердца и их взаимосвязь с эхокардиографическими изменениями у молодых людей в возрасте 20-24 лет // Сибирский медицинский журнал. 2008. № 3. C. 84-88. [Krasnopolskaya NS, Yashina LM, Grigoricheva EA. External stigmata of dysmorphogenesis in small heart anomalies and their correlation with echocardiographic changes in young people aged 20-24. Siberian Medical Journal. 2008;3:84-88. (in Russ.)]

Потапова М.В., Соколова О.Р., Садыков Р.З. Пролапс митрального клапана: норма или патология? // Вестник современной клинической медицины. 2009. Т. 2. № 2. С. 29-33. [Potapova MV, Sokolova OR, Sadykov RZ. Mitral valve prolapse: norm or pathology? Vestnik Sovremennoi Klinicheskoi Mediciny. 2009;2(2):29-33]

Bonow RO, Carabello BA, Chatterjee K, et al. 2008 focused update incorporated into the ACC/AHA 2006 guidelines for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to revise the 1998 guidelines for the management of patients with valvular heart disease). Endorsed by the Society of Cardiovascular Anesthesiologists, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol. 2008;52(13):e1-e142. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.05.007

Schneider A., Sorrentino M. Definition and diagnosis of mitral valve prolapse. 2013. URL: http://medicine.ucsf.edu/education/resed/Chiefs_cover_sheets/mvp.pdf

Shah PM. Current concepts in mitral valve prolapse--diagnosis and management. J Cardiol. 2010;56(2):125-133. https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2010.06.004

Freed LA, Acierno JS Jr, Dai D, et al. A locus for autosomal dominant mitral valve prolapse on chromosome 11p15.4. Am J Hum Genet. 2003;72(6):1551-1559. https://doi.org/10.1086/375452

Малев Э.Г. Распространенность, патогенетические механизмы и особенности ведения пациентов с пролапсом митрального клапана. Автореф. дис… д.м.н. СПб., 2014. [Malev EG. Rasprostranennost', patogeneticheskie mehanizmy i osobennosti vedenija pacientov s prolapsom mitral'nogo klapana (Prevalence, pathogenetic mechanisms and features of management of patients with mitral valve prolapse). diss. abst. Saint Peterburg, 2014. (in Russ.)]

Земцовский Э.В. Пролапс митрального клапана. СПб.: Общество «Знание» Санкт-Петербурга и Ленинградской области, 2010. 160 с. [Zemtsovsky EV. Prolaps mitral'nogo klapana (Mitral valve prolapse). Saint Petersburg: Obshhestvo «Znanie» Sankt-Peterburga i Leningradskoj oblasti, 2010. 160 p. (in Russ.)]

Bryhn M, Persson S. The prevalence of mitral valve prolapse in healthy men and women in Sweden. An echocardiographic study. Acta Med Scand. 1984;215(2):157-160. https://doi.org/10.1111/j.0954-6820.1984.tb04986.x

Gupta R, Jain BK, Gupta HP, et al. Mitral valve prolapse: two dimensional echocardiography reveals a high prevalence in three to twelve year old children. Indian Pediatr. 1992;29(4):415-423.

Levine RA, Handschumacher MD, Sanfilippo AJ, et al. Three-dimensional echocardiographic reconstruction of the mitral valve, with implications for the diagnosis of mitral valve prolapse. Circulation. 1989;80(3):589-598. https://doi.org/10.1161/01.cir.80.3.589

Grewal J, Suri R, Mankad S, et al. Mitral annular dynamics in myxomatous valve disease: new insights with real-time 3-dimensional echocardiography. Circulation. 2010;121(12):1423-1431. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901181

Theal M, Sleik K, Anand S, et al. Prevalence of mitral valve prolapse in ethnic groups. Can J Cardiol. 2004;20(5):511-515.

Flack JM, Kvasnicka JH, Gardin JM, et al. Anthropometric and physiologic correlates of mitral valve prolapse in a biethnic cohort of young adults: the CARDIA study. Am Heart J. 1999;138(3 Pt 1):486-492. https://doi.org/10.1016/s0002-8703(99)70151-1

Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. Т. 8. № 6 S5. С. 2-24. [Nasledstvennye narushenija soedinitel'noj tkani. Rossijskie rekomendacii (Hereditary disorders of connective tissue. Russian recommendations). Cardiovascular therapy and prevention. 2009;8(6, Suppl. 5):2-24. (in Russ.)]

Малев Э.Г., Реева С.В., Тимофеев Е.В., Земцовский Э.В. Современные подходы к диагностике и оценке распространенности пролапса митрального клапана у лиц молодого возраста // Российский кардиологический журнал. 2010. Т. 15. № 1. С. 35-41. [Malev EG, Reeva SV, Timofeev EV, Zemtsovsky EV. Modern methods of mitral valve prolapse diagnostics and prevalence assessment in young people. Russ. Cardiol. J. 2010;15(1):35-41. (in Russ.)]

Малев Э.Г., Земцовский Э.В., Тимофеев Е.В., Реева С.В. Алгоритм диагностики и тактика ведения пациентов с пролапсом митрального клапана // Российский семейный врач. 2011. Т. 15. № 2. С. 4-8. [Malev EG, Zemtsovsky EV, Timofeev EV, Reeva SV. Algoritm diagnostiki i taktika vedenija pacientov s prolapsom mitral'nogo klapana (Diagnostic algorithm and management tactics for patients with mitral valve prolapse). Russian Family Doctor. 2011;15(2):4-8. (in Russ.)]

Тимофеев Е.В. Распространенность диспластических синдромов и фенотипов и их взаимосвязь с характеристиками сердечного ритма у лиц молодого возраста: дис. … к.м.н. СПб., 2011. 169 с. [Timofeev EV. Rasprostranennost' displasticheskih sindromov i fenotipov i ih vzaimosvjaz' s harakteristikami serdechnogo ritma u lic molodogo vozrasta (The prevalence of dysplastic syndromes and phenotypes and their relationship with heart rate characteristics in young people): diss. ... Saint Petersburg, 2011. 169 p. (in Russ.)]

Ramos-Mondragón R, Galindo CA, Avila G. Role of TGF-beta on cardiac structural and electrical remodeling. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(6):1289-1300. https://doi.org/10.2147/vhrm.s3985

Moustakas A, Heldin CH. The regulation of TGFbeta signal transduction. Development. 2009;136(22):3699-3714. https://doi.org/10.1242/dev.030338

Ehnert S, Baur J, Schmitt A, et al. TGF-β1 as possible link between loss of bone mineral density and chronic inflammation. PLoS One. 2010;5(11):e14073. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0014073

Dietz HC, Pyeritz RE. Mutations in the human gene for fibrillin-1 (FBN1) in the Marfan syndrome and related disorders. Hum Mol Genet. 1995;4 Spec No:1799-1809. https://doi.org/10.1093/hmg/4.suppl_1.1799

Bui AH, Roujol S, Foppa M, et al. Diffuse myocardial fibrosis in patients with mitral valve prolapse and ventricular arrhythmia. Heart. 2017;103(3):204-209. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2016-309303

Giudicessi JR, Maleszewski JJ, Tester DJ, Ackerman MJ. Prevalence and potential genetic determinants of young sudden unexplained death victims with suspected arrhythmogenic mitral valve prolapse syndrome. Heart Rhythm O2. 2021;2(5):431-438. https://doi.org/10.1016/j.hroo.2021.07.006

Тимофеев Е.В., Белоусова Т.И., Вютрих Е.В., и др. Минеральная плотность костной ткани и лабораторные маркеры костного метаболизма у молодых мужчин с марфаноидной внешностью // Педиатр. 2017. Т. 8. № 6. С. 42-49. [Timofeev EV, Belousova TI, Vutrih EV, et al. Bone mineral density and bone metabolic markers in laboratory in men with marfanoid habitus. Pediatrician (Saint-Petersburg). 2017;8(6):42-49. (in Russ.)] https://doi.org/10.17816/PED8642-49

Тимофеев Е.В., Малев Э.Г., Лунева Е.Б., Земцовский Э.В. Активность трансформирующего фактора роста-β у лиц молодого возраста с марфаноидной внешностью // Педиатр. 2019. Т. 10. № 1. С. 49-56. [Timofeev EV, Malev EG, Luneva EB, Zemtsovsky EV. The activity of transforming growth factor-β in young age with marfanoid habitus. Pediatrician (Saint-Petersburg). 2019;10(1):49-56. (in Russ.)] https://doi.org/10.17816/PED10149-56

Тимофеев Е.В., Малев Э.Г., Земцовский Э.В. Систолическая дисфункция ЛЖ у лиц молодого возраста с марфаноидной внешностью // Кардиология. 2018. Т. 58. № S4. С. 29-36. [Timofeev EV, Malev EG, Zemtsovsky EV. Left ventricular systolic dysfunction in young subjects with marfanoid habitus. Kardiologiia. 2018;58(S4):29-36. (in Russ.)] https://doi.org/10.18087/cardio.2435

Malev EG, Reeva SV, Timofeev EV, Zemtsovsky EV. Circulating TGF-β1 and progression of the mitral valve myxomatosis and leaflets billowing: a 15-year follow-up. European Medical Journal. Cardiology. 2021;9(1):37-38.

Малев Э.Г., Реева С.В., Тимофеев Е.В., и др. Анализ деформации миокарда левого желудочка при пролапсе митрального клапана // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. 2011. Т. 3. № 2. С. 134-141. [Malev EG, Reeva SV, Timofeev EV, et al. Left ventricular myocardial deformation analysis in patients with mitral valve prolapse. Bulletin of the St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education. 2011;3(2):134-141. (in Russ.)]

Малев Э.Г., Реева С.В., Тимофеев Е.В., и др. Систолическая и диастолическая функция левого желудочка при пролапсе митрального клапана // Журнал сердечная недостаточность. 2012. Т. 13. № 1(69). С. 26-31. [Malev EG, Reeva SV, Timofeev EV, et al. Sistolicheskaya i diastolicheskaya funkciya levogo zheludochka pri prolapse mitral'nogo klapana (Systolic and diastolic function of the left ventricle with mitral valve prolapse). Russian Heart Failure Journal. 2012;13(1-69):26-31. (in Russ.)]

Реева С.В., Малев Э.Г., Тимофеев Е.В., и др. Вегетативная дисфункция и нарушения реполяризации на ЭКГ покоя и нагрузки у лиц молодого возраста с марфаноидной внешностью и пролапсом митрального клапана // Российский кардиологический журнал. 2015. Т. 20. № 7. С. 84-88. [Reeva SV, Malev EG, Timofeev EV, et al. Vegetative dysfunction and repolarization disorders on resting ECG and in exertion in younger persons with marfanoid phenotype and mitral valve prolapse. Russ. Cardiol. J. 2015;20(7):84-88. (in Russ.)]